Produtos

O aumento do estrés oxidativo en condicións de hiperglucemia, a través da interacción de AGE cos receptores RAGE e a través da activación da sinalización de transcrición mediada por interleucina, informouse no cancro.Estase a explorar as modificacións das proteínas polo seu papel no desenvolvemento e progresión do cancro e a resposta dos autoanticorpos contra elas está a gañar interese como sonda para a detección precoz da enfermidade.Este estudo analizou os cambios na histona H1 tras a modificación por metilglioxal (MG) e as súas implicacións na autoinmunopatoxénese do cancro.A histona modificada mostrou modificacións nos residuos aromáticos, cambiou o microambiente de tirosina, entrecruzamento intermolecular e xeración de AGEs.Mostrou o enmascaramento de parches hidrófobos e un cambio hipscrómico na fluorescencia específica do ANS.MG oxidou agresivamente a histona H1 levando á acumulación de carbonilos reactivos.As medicións de CD lonxe UV mostraron unha mellora inducida por dicarbonilo da estrutura alfa e a indución da conformación da folla beta;e os estudos de desnaturalización térmica (Tm) confirmaron a estabilidade térmica da histona modificada.A análise FTIR mostrou o cambio de banda da amida I, a xeración dun grupo carboxietilo e as vibracións N-Cα na histona modificada.A análise LCMS confirmou a formación de Nε-(carboxietil)lisina e os estudos microscópicos electrónicos revelaron a formación de agregados amorfos.A histona modificada mostrou unha unión cooperativa alterada co ADN.Os anticorpos de alto título inducidos por H1 modificado en coellos e os soros de forma illada de IgG de coellos inmunizados con H1 modificado mostraron unha unión específica co seu inmunóxeno na análise Western Blot.A IgG illada dos soros de pacientes con cancro de pulmón, cancro de próstata, cancro de mama e cancro da rexión de cabeza e pescozo mostrou un mellor recoñecemento dos neoepítopos da histona modificada, o que reflicte a presenza de autoanticorpos circulantes no cancro.Dado que os informes suxiren unha conexión entre o eixe AGE-RAGE e a carcinoxénese, a glioxidación da histona H1 e a súa inmunoxenicidade abre camiños para comprender o papel das proteínas nucleares danadas glioxidativamente no cancro.