Produtos

O receptor de histamina H4 (HRH4), descuberto hai só 13 anos, considérase un prometedor obxectivo de medicamentos para a alerxia, a inflamación, os trastornos autoinmunes e o cancro, como o reflicte un número crecente de publicacións científicas e solicitudes de patentes.Aínda que se evidenciou a presenza de HRH4 no testículo, non se estableceu a súa localización específica nin o seu papel.Aquí, buscamos identificar a posible implicación de HRH4 na regulación da función das células de Leydig.Primeiro avaliamos a súa expresión en células tumorais de Leydig MA-10 e despois avaliamos os efectos de dous agonistas de HRH4 sobre a esteroidxénese e a proliferación.Descubrimos que HRH4 se expresa funcionalmente nas células MA-10 e que a súa activación leva á inhibición da produción de AMPc inducida pola LH/gonadotropina coriónica humana e da expresión da proteína StAR.Ademais, observamos unha diminución da proliferación celular despois dun tratamento con agonistas de HRH4 de 24 horas.Despois detectamos os sitios de expresión de HRH4 nos tests normais de rata, e detectamos a inmunotinción de HRH4 nas células de Leydig de ratas de 7-240 días, mentres que as ratas de 21 días tamén presentaban expresión de HRH4 en gametos machos.Finalmente, avaliamos o efecto da activación de HRH4 na proliferación de cultivos de células de Leydig de ratas inmaduras e proxenitoras normais, e ambos demostraron ser susceptibles ao efecto antiproliferativo dos agonistas de HRH4.Dada a importancia da histamina (2-(1H-imidazol-4-il)etanamina) na (pato)fisioloxía humana, os esforzos continuos están dirixidos a dilucidar as propiedades emerxentes de HRH4 e os seus ligandos.Este estudo revela novos sitios de expresión de HRH4, e debe considerarse no deseño de agonistas selectivos de HRH4 con fins terapéuticos.