Produtos

O orgánulo de secreción de proteínas ExPortal en Streptococcus pyogenes é un microdominio de membrana que contén fosfolípidos aniónicos enriquecido en translocons Sec e factores de bioxénese proteica postsecreción.A polimixina B únese a ExPortal e perturba a integridade, dando lugar a unha secreción defectuosa de varias toxinas.Para coñecer os factores que inflúen na organización de ExPortal, realizouse un cribado xenético para seleccionar mutantes espontáneos resistentes á polimixina B que mostrasen unha maior integridade de ExPortal.A resecuenciación do xenoma completo de 25 mutantes resistentes revelou de unha a catro mutacións por xenoma mutante agrupados principalmente nun conxunto básico de 10 grupos de xenes.A construción de mutantes con delecións ou insercións individuais demostrou que 7 xenes centrais confiren resistencia e mellora a integridade de ExPortal a través da perda de función, mentres que 3 probablemente se debían á ganancia de función e/ou efectos combinatorios.Os xenes de resistencia do núcleo inclúen un regulador transcripcional da biosíntese de lípidos, varios xenes implicados na adquisición de nutrientes e unha variedade de xenes implicados nas respostas ao estrés.Dous membros desta última clase tamén funcionan como novos reguladores da cisteína protease SpeB secretada.A análise da mutación illada máis frecuentemente, a deleción dun só nucleótido nunha pista de 9 residuos de adenina consecutivos en pstS, que codifica un compoñente dun transportador Pi de alta afinidade, suxire que esta secuencia funciona como un interruptor molecular para facilitar a adaptación ao estrés.Xuntos, estes datos suxiren a existencia dunha resposta ao estrés da membrana que promove unha maior integridade e resistencia de ExPortal aos péptidos antimicrobianos catiónicos.