Produtos

As mutacións da quinase repetida 2 rica en eucina (LRRK2) son a causa máis común coñecida da enfermidade de Parkinson (EP).As características clínicas da PD LRRK2 son indistinguibles da PD idiopática, con acumulación de α-sinucleína e/ou tau e/ou ubiquitina nos agregados intraneuronais.Isto suxire que LRRK2 é unha clave para comprender a etioloxía do trastorno.Aínda que a perda de función non parece ser o mecanismo que causa a EP nos pacientes con LRRK2, non está claro como esta proteína media na toxicidade.Neste estudo, informamos de que a sobreexpresión de LRRK2 nas células e in vivo prexudica a actividade da vía ubiquitina-proteasoma, e que isto explica a acumulación de diversos substratos coa sobreexpresión de LRRK2.Demostramos que isto non está mediado por grandes agregados de LRRK2 nin por secuestro de ubiquitina aos agregados.É importante destacar que tales anomalías non se ven coa sobreexpresión da proteína relacionada LRRK1.Os nosos datos suxiren que LRRK2 inhibe a eliminación do substrato do proteasoma antes da actividade catalítica do proteasoma, favorecendo a acumulación de proteínas e a formación de agregados.Así, proporcionamos un vínculo molecular entre LRRK2, a causa máis común coñecida de PD, e o seu fenotipo de acumulación de proteínas previamente descrito.