Produtos

A indoleamina 2,3-dioxixenase (IDO1) e a triptófano 2,3-dioxixenase (TDO) son dous encimas estruturalmente diferentes que teñen unha distribución tisular e funcións fisiolóxicas diferentes, pero ambos catalizan a conversión do triptófano en N-formilquinurena (NFK).IDO1 validouse clínicamente como un obxectivo de fármacos de pequenas moléculas para o cancro, mentres que os estudos preclínicos indican que o TDO pode ser un obxectivo para a inmunoterapia contra o cancro e as enfermidades neurodexenerativas.Desenvolvemos un ensaio de detección de alto rendemento para IDO1 e TDO baseado nunha nova sonda química, NFK Green, que reacciona especificamente con NFK para formar unha molécula fluorescente verde cunha lonxitude de onda de excitación de 400 nm e unha lonxitude de onda de emisión de 510 nm.Ofrecemos a primeira comparación lado a lado dun número de inhibidores publicados de IDO1 e TDO e revelamos que o inhibidor preclínico de IDO1 Composto 5l mostra unha reactividad cruzada significativa con TDO, mentres que se confirmou a selectividade relativa doutros inhibidores publicados.A idoneidade para o cribado de alto rendemento dos ensaios demostrouse mediante a selección dunha biblioteca de 87.000 substancias químicas en formato de 384 ou 1536 pocillos.Finalmente, demostramos que o ensaio tamén se pode usar para medir a capacidade das células para metabolizar o triptófano e para medir a potencia celular dos inhibidores de IDO1 e TDO.