Produtos

A deficiencia de carbamoil fosfato sintetasa 1 (CPS1) debido a mutacións de CPS1 é un trastorno raro do ciclo da urea autosómico recesivo que causa hiperamonemia que pode provocar a morte ou un deterioro neurolóxico grave.CPS1 cataliza a formación de carbamoil fosfato a partir de amoníaco, bicarbonato e dúas moléculas de ATP, e require o activador alostérico N-acetil-L-glutamato.As mutacións clínicas ocorren en toda a rexión codificante de CPS1, pero principalmente en familias únicas, con pouca recorrencia.Caracterizamos aquí a única mutación recorrente de CPS1 coñecida actualmente, p.Val1013del, atopada en once pacientes non emparentados de ascendencia turca utilizando CPS1 salvaxe recombinante marcado con His ou mutante expresado no sistema celular de baculovirus/insecto.Probouse a reacción global de CPS1 e as reaccións parciais de síntese de ATPase e ATP que reflicten, respectivamente, os pasos de fosforilación do bicarbonato e do carbamato.Descubrimos que o tipo salvaxe CPS1 e o mutante V1013del mostraban niveis de expresión e pureza comparables, pero o mutante CPS1 non presentaba actividades residuais significativas.No modelo estrutural CPS1, V1013 pertence a unha cadea β altamente hidrófoba no medio da folla β central do subdominio A do dominio de fosforilación do carbamato e está preto do túnel de carbamato previsto que une ambos sitios de fosforilación.Os estudos de haplotipo suxiren que p.Val1013del é unha mutación fundadora.En conclusión, a mutación p.V1013del inactiva a CPS1 pero non fai que o encima sexa moi inestable ou insoluble.A recorrencia desta mutación particular en pacientes turcos é probable que se deba a un efecto fundador, que é consistente coa frecuente consanguinidade observada na poboación afectada.