Produtos

As secuencias ricas en G que forman cuádruplex están distribuídas de forma desigual polo xenoma humano.O seu enriquecemento en promotores e telómeros oncoxénicos xerou interese en dirixirse ao G-quadruplex (GQ) para unha terapia contra o cancro.Aquí, presentamos unha análise cuantitativa sobre as conformacións e dinámicas de secuencias formadoras de GQ medidas por fluorescencia dunha soa molécula.Ademais, relacionamos estas propiedades cos ligandos dirixidos a GQ e coa unión á proteína G4 resolvase 1 (G4R1).O noso resultado mostra que tanto a lonxitude do bucle (compoñentes non G) como a secuencia contribúen á conformación do GQ.Os rastros dunha soa molécula en tempo real revelan que a dinámica de pregamento tamén depende da composición do bucle.Demostramos que as pequenas moléculas estabilizadoras de GQ, a N-metil mesoporfirina IX (NMM), o seu análogo, a NMP e a proteína G4R1 únense selectivamente á conformación paralela de GQ.Os nosos descubrimentos apuntan á complexidade do pregamento GQ rexido pola lonxitude do bucle e a secuencia e como a conformación GQ determina a propensión de unión á molécula pequena e á proteína.