Produtos

1. A leucemia precursora de células T precoz (ETP-ALL) é un subtipo de alto risco de leucemia humana que se entende mal a nivel molecular.Aquí informamos de translocacións dirixidas ao factor de transcrición de unión á caixa E do dedo de cinc ZEB2 como unha lesión xenética recorrente en LLA inmadura/ETP.Usando un modelo de rato de ganancia de función condicional, demostramos que a expresión sostida de Zeb2 inicia a leucemia de células T.Ademais, a leucemia de rato impulsada por Zeb2 presenta algunhas características da sinatura da expresión xenética humana inmadura/ETP-ALL, así como un potencial de iniciación da leucemia mellorado e transdutores de sinal activados de Janus quinase (JAK) e activadores de transcrición (STAT) a través da sinalización. activación transcripcional de IL7R.Este estudo revela ZEB2 como un oncoxene na bioloxía da LLA inmadura/ETP e abre o camiño cara a estudos preclínicos de novos compostos para o tratamento deste subtipo agresivo de LLA-T humana utilizando o noso modelo de rato impulsado por Zeb2.

2.A pluripotencia, a autorrenovación e a diferenciación son características especiais das células nai embrionarias (ES), proporcionando así perspectivas valiosas na medicina rexenerativa.Os procesos de desenvolvemento requiren unha organización afinada, regulada principalmente polas coñecidas vías JAK/STAT, PI3K/AKT e ERK/MAPK.As SPRED (Sprouty related proteins with EVH1 domain) foron descubertas como inhibidores da vía de sinalización ERK/MAPK, mentres que non se sabía nada sobre as súas funcións nas células ES e durante a diferenciación precoz, ata agora. Xeramos SPRED1 e SPRED2 sobreexpresando e SPRED2 knockout murino ES células para analizar as funcións das proteínas SPRED nas células ES e durante a diferenciación temperá.A sobreexpresión de SPRED aumenta significativamente a autorrenovación e a clonoxenicidade das células ES murinas, mentres que a falta de SPRED2 reduce a proliferación e aumenta a apoptose.Durante a diferenciación precoz nos corpos embrioides, os SPRED promoven o estado pluripotente e inhiben a diferenciación polo que a diferenciación mesodérmica en cardiomiocitos se atrasa e inhibe considerablemente.A estimulación do LIF e do factor de crecemento revelou que os SPRED inhiben a activación de ERK/MAPK nas células ES murinas.Non obstante, non se detectou ningún efecto na activación inducida por LIF da vía de sinalización JAK/STAT3 ou PI3K/AKT polas proteínas SPRED. Demostramos que os SPRED promoven a autorrenovación e inhiben a diferenciación mesodérmica das células ES murinas mediante a supresión selectiva da ERK/. Vía de sinalización MAPK en células pluripotentes.