Produtos

O transportador de glutamato EAAT2 representa > 90% da captación de glutamato no hipocampo.Aínda que a EAAT2 exprésase predominantemente nos astrocitos, aproximadamente o 10% das moléculas de EAAT2 atópanse nos terminais axónicos.A pesar do menor nivel de expresión de EAAT2 nas terminais glutamatérxicas, cando se incuban cortes do hipocampo cunha baixa concentración de d-aspartato (un substrato de EAAT2), os terminais axónicos acumulan d-aspartato tan rápido como a astroglia.Isto implica un desaxuste inexplicable entre a distribución da proteína EAAT2 e a actividade de transporte mediada por EAAT2.Unha hipótese é que (1) o heterointercambio de substrato interno con substrato externo é considerablemente máis rápido que a absorción neta e (2) os terminais favorecen o heterointercambio debido aos altos niveis de glutamato interno.Non obstante, actualmente descoñécese se o heterointercambio e a captación teñen taxas similares ou diferentes.Para resolver este problema, utilizamos un sistema reconstituído para comparar as taxas relativas dos dous procesos en ratas e ratos.A absorción neta foi sensible aos cambios no potencial de membrana e foi estimulada por anións permeables externos de acordo coa existencia dunha condutancia aniónica desacoplada.Usando este último, tamén demostramos que a taxa de heterointercambio tamén depende do potencial de membrana.Ademais, os nosos datos suxiren ademais a presenza dunha fuga de sodio no EAAT2.Ao incorporar os novos achados no noso modelo anterior de captación de glutamato por EAAT2, predecimos que a sensibilidade á tensión do intercambio é causada pola unión de Na(+) dependente da voltaxe.Ademais, tanto os nosos experimentos como as simulacións suxiren que as taxas relativas de absorción neta e heterointercambio son comparables en EAAT2.