Produtos

A hepatotoxicidade dos candidatos a fármacos é unha das principais preocupacións na detección de fármacos no primeiro descubrimento de fármacos.A detección do estrés oxidativo hepático pode ser un indicador precoz da hepatotoxicidade e beneficia a selección de fármacos.O par de glutatión (GSH) e disulfuro de glutatión (GSSG), como unha das principais parellas de regulación redox intracelular, xoga un papel importante na protección das células do estrés oxidativo que é causado polo desequilibrio entre prooxidantes e antioxidantes.A determinación cuantitativa das relacións GSSG/GSH e as concentracións de GSH e GSSG utilizáronse para indicar o estrés oxidativo en células e tecidos.Neste estudo, probamos a posibilidade de utilizar as relacións biliares GSSG/GSH como biomarcador para reflectir o estrés oxidativo hepático e a toxicidade dos fármacos.Neste estudo probáronse catro compostos que se sabe que alteran os niveis de GSH e GSSG.Diquat (dibromuro de diquat monohidrato) e acetaminofén foron administrados a ratas.Paraquat e hidroperóxido de terc-butilo foron administrados a ratos para inducir cambios no GSH e GSSG biliar.O GSH e GSSG biliares cuantificáronse mediante curvas de calibración preparadas con bile artificial para ter en conta calquera efecto da matriz biliar na análise LC-MS e evitar a interferencia de GSH e GSSG endóxenos.Con catro exemplos (en ratas e ratos) de cambios inducidos por fármacos na cinética das relacións GSSG/GSH biliares, este estudo mostrou o potencial de desenvolver un índice de resposta á exposición baseado nas relacións GSSG/GSH biliares para predecir o estrés oxidativo hepático.