Produtos

A lesión contusiva da medula espiñal complícase cunha perda atrasada de oligodendrocitos, que orixina unha desmielinización progresiva crónica.Polo tanto, as estratexias de transplante para proporcionar células da liñaxe de oligodendrocitos e mellorar a extensión da mielinización parecen estar xustificadas para a reparación da medula espiñal.O presente estudo investigou se o transplante de células nai neurais humanas (NSC) modificadas xeneticamente para expresar o factor de transcrición Olig2, un regulador esencial do desenvolvemento dos oligodendrocitos, pode mellorar a recuperación locomotora e mellorar a mielinización nun modelo de lesión da medula espiñal contusiva de rata. HB1.F3 (F3) ) a liña de NSC humana inmortalizada foi transducida cun vector retroviral que codifica Olig2, un regulador esencial do desenvolvemento dos oligodendrocitos.A sobreexpresión de Olig2 en NSC humanos (F3.Olig2) induciu a activación de NKX2.2 e dirixiu a diferenciación de NSC en células da liñaxe de oligodendrocitos in vitro.A introdución de Olig2 conferiu maior actividade proliferativa e detectouse un número moito maior de NSC F3.Olig2 7 semanas despois do transplante na medula espiñal contusa que o dos NSC F3 parentais.Os NSC F3.Olig2 mostraron migracións frecuentes cara á substancia branca, mentres que os NSC F3 estaban principalmente confinados á sustancia gris ou ao redor das cavidades da lesión.A maioría das NSC F3.Olig2 que ocupan a materia branca aforrada diferenciáronse en oligodendrocitos maduros.O transplante de NSC F3.Olig2 aumentou o volume de materia branca aforrada e reduciu o volume da cavidade.Ademais, os enxertos de F3.Olig2 aumentaron significativamente o grosor da vaíña de mielina arredor dos axóns na materia branca aforrada.Finalmente, os animais con enxertos F3.Olig2 mostraron unha mellora na calidade da locomoción das extremidades posteriores. O transplante de NSC modificados xeneticamente para diferenciarse nunha liñaxe oligodendrocítica pode ser unha estratexia eficaz para mellorar os resultados funcionais despois dun traumatismo medular.O presente estudo suxire que os factores moleculares que rexen as decisións sobre o destino das células poden ser manipulados para mellorar o potencial reparador da terapia baseada nas células.