Produtos

A melatonina está implicada en moitas funcións fisiolóxicas e ten efectos diferenciais sobre a apoptose en células normais e cancerosas.Non obstante, o mecanismo das súas funcións antitumorales non se entende ben.Neste estudo, mostramos que a melatonina mellora a apoptose inducida pola tunicamicina nas células do carcinoma de mama humano MDA-MB-231.A melatonina regula a expresión da proteína pro-apoptótica Bim nos niveis transcripcionais en presenza de tunicamicina.A melatonina inhibe a expresión de COX-2 inducida pola tunicamicina nas células MDA-MB-231.Ademais, a inhibición da actividade da COX-2 usando o inhibidor da COX-2, NS398, aumenta a apoptose inducida pola tunicamicina.Curiosamente, estes efectos non se asociaron coas vías de sinal do receptor de melatonina.A toxina da tos ferina (un inhibidor xeral da proteína Gi) ou o luzindol (un antagonista inespecífico do receptor da melatonina) non reverteu o efecto da melatonina.Ademais, a melatonina bloqueou a actividade transcripcional de NF-κB inducida pola tunicamicina, a translocación nuclear de p65 e a activación da acción MAPK de p38.A inhibición de p38 MAPK mediada pola melatonina contribuíu á diminución da estabilidade do ARNm da COX-2.En conxunto, os nosos resultados suxiren que a melatonina mellora a función antitumoral mediante a regulación á alza da expresión de Bim e á baixa da expresión da COX-2 nas células MDA-MB-231 tratadas con tunicamicina.