Produtos

Para investigar o papel do estrés oxidativo e/ou da deterioración mitocondrial na aparición de lesión renal aguda (AKI) durante a sepsis, desenvolvemos un modelo in vitro inducido por sepsis utilizando células epiteliais tubulares proximais expostas a unha endotoxina bacteriana (lipopolisacárido, LPS).Esta investigación proporcionou características clave sobre a relación entre o estrés oxidativo e os defectos da actividade da cadea respiratoria mitocondrial.O tratamento con LPS deu lugar a un aumento da expresión da sintase de óxido nítrico inducible (iNOS) e da NADPH oxidase 4 (NOX-4), o que suxire a sobreexpresión citosólica de óxido nítrico e anión superóxido, a especie reactiva primaria de nitróxeno (RNS) e as especies reactivas do osíxeno. (ROS).Este estado oxidante parecía interromper a fosforilación oxidativa mitocondrial ao reducir a actividade da citocromo c oxidase.Como consecuencia, producíronse interrupcións no transporte de electróns e no bombeo de protóns a través da membrana interna mitocondrial, o que provocou unha diminución do potencial da membrana rial mitocondrial, unha liberación de factores inductores de apoptosis e un esgotamento do trifosfato de adenosina.Curiosamente, despois de ser obxecto de RNS e ROS, as mitocondrias convertéronse á súa vez en produtoras de ROS, contribuíndo así a aumentar a disfunción mitocondrial.O papel dos oxidantes na disfunción mitocondrial confirmouse aínda máis polo uso de inhibidores de iNOS ou antioxidantes que preservan a actividade da citocromo c oxidase e evitan a disipación do potencial da membrana mitocondrial.Estes resultados suxiren que AKI inducida pola sepsis non só debe considerarse como un fallo do estado enerxético senón tamén como unha resposta integrada, incluíndo eventos transcripcionais, sinalización de ROS, actividade mitocondrial e orientación metabólica como a apoptose.