Produtos

O tratamento das células de mamíferos con fármacos quimioterapéuticos pode producir perturbacións dos pools de nucleótidos.O seguimento destas perturbacións en células tumorais cultivadas de fontes humanas é útil para avaliar o efecto da terapia farmacolóxica e comprender mellor o mecanismo de acción destes fármacos.Neste estudo utilizáronse tres clases de fármacos quimioterapéuticos con diferentes mecanismos de acción no desenvolvemento de modelos celulares tratados con fármacos.Realizouse a análise metabolómica dirixida en LC de nucleótidos en células do grupo control e do grupo tratado con fármacos.Combináronse varios métodos de procesamento de datos para a identificación de biomarcadores potenciais asociados á acción dos fármacos, incluíndo a análise unidireccional da varianza, a análise de compoñentes principais e as curvas características de funcionamento do receptor.Curiosamente, as células tumorais tanto do grupo control como dos grupos tratados con fármacos pódense distinguir entre si, e varias variables foron recoñecidas como biomarcadores potenciais, como ATP, GMP e UDP para axentes antimetabolitos, ATP, GMP e CTP. para axentes que danan o ADN, así como GMP, ATP, UDP e GDP para os axentes do fuso mitótico.Realizouse unha validación adicional dos biomarcadores potenciais mediante a curva característica de funcionamento do receptor.Considerando a súa área correspondente baixo a curva, que era superior a 0,9, pódese concluír que GMP e ATP son os mellores biomarcadores potenciais para os fármacos que danan o ADN, así como GMP, ATP e UDP para as outras dúas clases de fármacos.Este enfoque de nucleótidos limitado non pode distinguir completamente os mecanismos dos nove fármacos, pero proporciona evidencias preliminares do papel da farmacometabolómica polo menos no desenvolvemento preclínico de fármacos.