Produtos

Os policationes son explorados como portadores para liberar ácidos nucleicos terapéuticos.Os policationes son convencionalmente inertes farmacolóxicos coa única función de entregar carga terapéutica.Este estudo informa da síntese dun polication autoinmolativo (DSS-BEN) baseado nun fármaco análogo de poliamina N(1),N(11)-bisetilnorspermina (BENSpm).O policatión foi deseñado para funcionar dobremente como un portador de entrega de xenes e un profármaco dirixido ao metabolismo desregulado das poliaminas no cancro.Usando unha combinación de RMN e HPLC, confirmamos que o polición autoinmolativo sofre degradación intracelular no fármaco principal BENSpm.O BENSpm liberado esgota os niveis celulares de espermidina e espermina e aumenta as encimas catabólicas de poliamina espermina/espermidina N(1)-acetiltransferase (SSAT) e espermina oxidase (SMO).Os policationes sintetizados forman poliplexos co ADN e facilitan a transfección eficiente.Aproveitando a capacidade de BENSpm para sensibilizar as células cancerosas aos apoptos inducidos polo TNFα, demostramos que o DSS-BEN mellora a actividade de destrucción das células da terapia xénica con TNFα.Os achados informados validan DSS-BEN como un sistema de entrega de dobre función que pode entregar un xene terapéutico e mellorar o resultado da terapia xénica como resultado da degradación intracelular de DSS-BEN a BENSpm e o efecto beneficioso posterior de BENSpm sobre a poliamina desregulada. metabolismo no cancro.