Produtos

Atopáronse dúas mutacións no xene da cistationina beta-sintase (CBS) en dous irmáns xaponeses con homocistinuria non sensible á piridoxina que tiñan diferentes niveis de metionina no sangue durante o período neonatal.Ambos pacientes eran heterocigotos compostos de dous alelos mutantes: un tiña unha transición de A a G no nucleótido 194 (A194 G) que provocou unha substitución de histidina a arginina na posición 65 da proteína (H65R), mentres que o outro tiña unha Transición G-a-A no nucleótido 346 (G346A) que deu lugar a unha substitución de glicina a arginina na posición 116 da proteína (G116R).As dúas proteínas mutantes expresáronse por separado en Escherichia coli, e carecían completamente de actividade catalítica.A pesar dos seus xenotipos idénticos e da inxesta case igual de proteínas, estes irmáns mostraron diferentes niveis de metionina no sangue durante o período neonatal, o que suxire que o nivel de metionina no sangue está determinado non só polo defecto no xene CBS e na inxestión de proteínas, senón tamén polo actividade doutros encimas implicados no metabolismo da metionina e da homocisteína, especialmente durante o período neonatal.Polo tanto, os recentemente nados de alto risco que teñan irmáns con homocistinuria, aínda que o nivel de metionina no sangue sexa normal nun cribado de masas neonatales, deberían ser seguidos e diagnosticados mediante un ensaio da actividade enzimática ou unha análise xenética para que o tratamento se poida realizar. comeza o antes posible para evitar o desenvolvemento de síntomas clínicos.Ademais, debería desenvolverse un novo método máis sensible para o cribado masivo da deficiencia de CBS en neonatos.