Produtos

Previamente atopamos procesos reguladores nos que a dihidrotestosterona (DHT) exerceu o seu efecto inhibidor na represión xenética da proteína relacionada coa hormona paratiroidea (PTHrP) a través do receptor de estróxenos (ER)α, pero non do receptor de andróxenos (AR), nas células MCF-7 do cancro de mama. .Aquí, investigamos se esa interacción aberrante ligando-receptor nuclear (NR) está presente nas células LNCaP de cancro de próstata.En primeiro lugar, confirmamos que as células LNCaP expresaban grandes cantidades de AR a niveis insignificantes de receptor ERα/β ou progesterona.Observáronse tanto a supresión de PTHrP como a activación dos xenes do antíxeno específico da próstata tras a administración independente de 17β-estradiol (E2), DHT ou R5020.En consonancia coa idea de que o LNCaP AR perdeu a súa especificidade de ligando debido a unha mutación (Thr-Ala877), os experimentos con siRNA dirixidos ao NR respectivo revelaron que o AR monopolizaba o papel do mediador da regulación dependente da hormona compartida, que estaba invariablemente asociado. con translocación nuclear deste AR mutante.A análise de micromatriz da regulación xenética por DHT, E2 ou R5020 revelou que máis da metade dos xenes augas abaixo do AR (Thr-Ala877) se solapaban nas células LNCaP.De particular interese, decatámonos de que o AR (tipo salvaxe [wt]) e o AR (Thr-Ala877) eran igualmente responsables das interaccións E2-AR.Os experimentos de microscopía de fluorescencia demostraron que tanto EGFP-AR (wt) como EGFP-AR (Thr-Ala877) foron localizados exclusivamente dentro do núcleo despois do tratamento con E2 ou DHT.Ademais, os ensaios dos xornalistas revelaron que algunhas outras células cancerosas mostraban unha sinalización E2-AR (wt) aberrante similar á das células LNCaP.Aquí postulamos a presenza de interaccións entrelazadas entre wt AR e E2 en certas células cancerosas sensibles ás hormonas.