Produtos

O receptor Sigma 1 (σR1) é unha proteína transmembrana non opioide que pode actuar como chaperona molecular na membrana mitocondrial do retículo endoplasmático.Os ligandos para σR1, como (+)-pentazocina [(+)-PTZ], confieren unha marcada neuroprotección da retina in vivo e in vitro.Recentemente analizamos o fenotipo retiniano de ratos que carecen de σR1 (σR1 KO) e observamos a morfoloxía e a función retiniana normais en ratos novos (5-30 semanas) pero diminuíron as respostas de limiar escotópicos negativos (nSTRs), a perda de células ganglionares da retina (RGC) e a interrupción. de axóns do nervio óptico consistente coa disfunción interna da retina nun ano.Estes datos leváronnos a probar a hipótese de que σR1 pode ser fundamental para previr o estrés retiniano crónico;A diabetes utilizouse como modelo de estrés crónico. Para determinar se é necesario σR1 para os efectos neuroprotectores (+)-PTZ, os RGC primarios illados de ratos de tipo salvaxe (WT) e σR1 KO expuxéronse á xantina-xantina oxidase (10 µM: 2 mU/ml) para inducir estrés oxidativo en presenza ou ausencia de (+)-PTZ.A morte celular foi avaliada mediante a análise de etiquetaxe de extremo de nick dUTP (TUNEL) da desoxinucleotidil transferase terminal.Para avaliar os efectos do estrés crónico na función RGC, a diabetes foi inducida en ratos C57BL/6 (WT) e σR1 KO de 3 semanas, usando estreptozotocina para producir catro grupos: WT non diabético (WT non-DB), WT diabético (WT-DB). ), σR1 KO non DB e σR1 KO-DB.Despois de 12 semanas de diabetes, cando os ratos tiñan 15 semanas de idade, rexistrouse a presión intraocular (PIO), realizáronse probas electrofisiolóxicas (incluída a detección de nSTRs) e contou o número de RGC en seccións histolóxicas da retina. Os estudos in vitro mostraron que (+)-PTZ non puido evitar a morte inducida polo estrés oxidativo dos RGC collidos de ratos σR1 KO, pero ofreceu unha sólida protección contra a morte dos RGC collidos de ratos WT.Nos estudos do estrés crónico inducido pola diabetes, a PIO medida nos catro grupos de ratos estaba dentro do intervalo normal;con todo, houbo un aumento significativo na PIO dos ratos σR1 KO-DB (16 ± 0,5 mmH g) en comparación cos outros grupos probados (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~12 ± 0,6 mmHg ).Respecto das probas electrofisiolóxicas, os nSTR dos ratos non DB σR1 KO foron similares aos ratos WT non DB ás 15 semanas;con todo, foron significativamente máis baixos nos ratos σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) en comparación cos outros grupos, incluíndo, en particular, σR1 KO-nonDB (12 ± 2 µV).Como era de esperar, o número de RGC nos ratos σR1 KO non DB foi similar aos ratos WT non DB ás 15 semanas, pero baixo estrés crónico da diabetes había menos RGC nas retinas dos ratos σR1 KO-DB. Este é o primeiro informe. mostrando inequívocamente que os efectos neuroprotectores de (+)-PTZ requiren σR1.Os ratos σR1 KO mostran estrutura e función retinianas normais a idades novas;porén, cando se somete ao estrés crónico da diabetes, hai unha aceleración dos déficits funcionais da retina nos ratos σR1 KO de tal xeito que a disfunción das células ganglionares se observa a unha idade moito máis temperá que os ratos σR1 KO non diabéticos.Os datos apoian a hipótese de que σR1 xoga un papel fundamental na modulación do estrés retiniano e pode ser un obxectivo importante para a enfermidade da retina.