Produtos

Activadores da anhidrasa carbónica: o primeiro estudo de activación da isoforma VI secretora humana con aminoácidos e aminas.

A isozima secretora da anhidrase carbónica humana (hCA, EC 4.2.1.1), hCA VI, foi clonada, expresada e purificada nun sistema de expresión bacteriano.Os parámetros cinéticos para a reacción de hidratación de CO(2) demostraron que hCA VI posúe ak(cat) de 3,4 x 10(5)s(-1) e k(cat)/K(M) de 4,9 x 10(7)M (-1)s(-1) (a pH 7,5 e 20 graos C).hCA VI ten unha actividade catalítica importante para a reacción fisiolóxica, da mesma orde de magnitude que a isoforma ubicua CA I ou a isozima transmembrana asociada a tumores CA IX.Demostrouse que unha serie de aminoácidos e aminas actúan como activadores de CA VI, con eficacia variable.L-His, l-Trp e dopamina mostraron efectos activadores de CA VI débiles (K(A)s no intervalo de 21-42 microM), mentres que d-His, d-Phe, l-DOPA, l-Trp, serotonina , e algunhas piridil-alquilaminas foron mellores activadores, con K(A)s no intervalo de 13-19 microM.Os mellores activadores de CA VI foron l-Phe, d-DOPA, l-Tyr, 4-amino-l-Phe e histamina, con K(A)s no intervalo de 1,23-9,31 microM.Todos estes activadores potencian o k(cat), non tendo ningún efecto sobre o K(M), participando así no paso que determina a velocidade do ciclo catalítico, as reaccións de transferencia de protóns entre o sitio activo do encima e o medio.