Produtos

Mycobacterium tuberculosis pode persistir durante décadas no hóspede humano.Crese que as vías de resposta rigorosas que inclúen o polifosfato inorgánico [poli(P)], que é sintetizado e hidrolizado pola polifosfato quinase (PPK) e a exopolifosfatase (PPX), respectivamente, teñen un papel regulador clave na persistencia bacteriana.Amosamos aquí que a acumulación de poli(P) de M. tuberculosis está temporalmente ligada á restrición do crecemento bacilar.Tamén identificamos M. tuberculosis Rv1026 como unha nova exopolifosfatase con actividade hidrolítica contra o poli(P) de cadea longa.Usando un sistema de expresión inducible por tetraciclina para derrubar a expresión de Rv1026 (ppx2), descubrimos que a acumulación de poli(P) de M. tuberculosis leva a un crecemento máis lento e unha susceptibilidade reducida á isoniacida, aumento da resistencia á calor e ao pH ácido e unha supervivencia intracelular mellorada. durante a infección por macrófagos.Mediante microscopía electrónica de transmisión, a cepa de derrubamento de ppx2 mostrou un aumento do grosor da parede celular, o que estivo asociado cunha redución da permeabilidade da parede celular aos fármacos hidrófilos en lugar da indución de bombas de efluxo de fármacos ou a formación de biopelícula alterada en relación co control de vectores baleiros.A análise transcriptómica e metabolómica revelou un descenso metabólico da caída de ppx2 caracterizado por unha transcrición e tradución reducidas e un descenso dos niveis de glicerol-3-fosfato.En resumo, o poli(P) xoga un papel importante na restrición do crecemento de M. tuberculosis e na baixada metabólica e contribúe á tolerancia aos antibióticos mediante a alteración da permeabilidade da parede celular. )ppGpp, crese que media a persistencia de Mycobacterium tuberculosis.Neste estudo, identificamos unha nova enzima (Rv1026, PPX2) responsable da hidrolización do poli(P) de cadea longa.Unha cepa de M. tuberculosis modificada xeneticamente deficiente no xene ppx2 mostrou un aumento dos niveis de poli(P), que se asociaron coa detención precoz do crecemento bacteriano e unha susceptibilidade reducida ao fármaco de primeira liña isoniazida, así como un aumento da supervivencia bacteriana durante a exposición ao estrés. condicións e dentro dos macrófagos.En relación á cepa control, o mutante mostrou un aumento do grosor da parede celular e unha reducida permeabilidade do fármaco.A expresión xénica global e a análise de metabolitos revelaron unha redución da expresión da maquinaria de transcrición e tradución e un cambio na utilización da fonte de carbono.En resumo, a regulación do equilibrio poli(P) é fundamental para a formación persistente en M. tuberculosis.