Produtos

O polipéptido amiloide dos illotes (IAPP; tamén coñecido como amilina) é o responsable da formación de amiloide dos illotes na diabetes tipo 2, e crese que a toxicidade inducida pola IAPP contribúe á perda de masa de células β asociada ás fases finais da diabetes tipo 2.A formación de amiloide dos illotes tamén pode desempeñar un papel na falla do enxerto despois do transplante.A IAPP prodúcese como unha prohormona, polipéptido amiloide pro-illote (proIAPP) e prodúcese nos gránulos secretores das células β pancreáticas.As formas parcialmente procesadas de proIAPP atópanse nos depósitos de amiloide;o máis destacable é un intermedio de 48 residuos, proIAPP(1-48), que inclúe a pro-extensión do N-terminal, pero que foi procesado correctamente no extremo C-terminal.O procesamento incompleto pode desempeñar un papel na formación de amiloide dos illotes promovendo as interaccións cos proteoglicanos sulfatados da matriz extracelular, que, á súa vez, promoven a formación de amiloide.Amosamos que a fucsina ácida (3-(1-(4-amino-3-metil-5-sulfonatofenil)-1-(4-amino-3-sulfonatofenil)metileno)ciclohexa-1,4-dienesulfónico ácido), un O derivado trifenil metil sulfonado é un potente inhibidor da formación de amiloide polo intermedio proIAPP(1-48).O derivado máis complicado do trifenilmetano FCF verde rápido {etil-[4-[[4-[etil-[(3-sulfofenil)metil]amino]fenil]-(4-hidroxi-2-sulfofenil)metilideno]-1-ciclohexa O -2,5-dienilideno]-[(3-sulfofenil)metil]azanio} tamén inhibe a formación de amiloide pola IAPP e o intermedio de procesamento proIAPP.Ambos compostos inhiben a formación de amiloide por mesturas do intermedio proIAPP e do modelo glicosaminoglicano heparán sulfato.A fucsina ácida tamén inhibe a formación de amiloide mediada por glicosaminoglicanos pola IAPP madura.A capacidade de inhibir a formación de amiloide non se debe simplemente aos compostos sulfonados, xa que o inhibidor sulfonado de amiloide-β, o tramiprosato, non é un inhibidor da formación de amiloide por proIAPP(1-48).