Produtos

O efecto da acidose, un distintivo bioquímico do microambiente tumoral, sobre a progresión do cancro e a metástase é complexo.Relacionáronse os efectos pro- e antitumorales da acidose e o microambiente ácido foi explotado para a entrega específica de fármacos, axentes de imaxe e construcións xenéticas en tumores.Neste estudo investigamos a propagación e a adhesión focal das células de melanoma B16F10 que son modificadas xeneticamente para sobreexpresar o receptor GPR4 acoplado á proteína G sensible ao pH.Usando ensaios de adhesión celular descubrimos que a sobreexpresión de GPR4 atrasaba a propagación celular e alteraba a localización espacial do complexo de adhesión focal dinámico, como a localización da quinase de adhesión focal fosforilada (FAK) e da paxilina, a pH ácido.Tamén se investigaron as posibles vías de sinalización da proteína G e augas abaixo que son responsables destes efectos.Usando o inhibidor de Rho CT04 (C3 transferase), os inhibidores da quinasa asociada á Rho (ROCK) Y27632 e a tiazovivina, a estaurosporina inhibidora da cadea lixeira da miosina quinase (MLCK) ou unha construción inhibidora G12/13, restableceuse a propagación celular mentres que a inhibición e a activación das vías Gq e Gs tivo pouco ou ningún efecto.En conxunto, os nosos resultados indican que a través da vía de sinalización G12/13/Rho, o GPR4 modula a dinámica de adhesión focal e reduce a propagación celular e o desgaste da membrana.