Produtos

As Tet 5-metilcitosina dioxixenases catalizan a desmetilación do ADN producindo 5-hidroximetilcitosina e outros produtos oxidados.Tet1 e Tet2 están moi expresados ​​en células pluripotentes de rato e están regulados en diferentes graos nas células somáticas, pero os mecanismos de transcrición non están claros.Aquí definimos os dominios promotor e potenciador en Tet1 e Tet2.Dentro dun "superpotenciador" de 15 kb de Tet1, hai dous sitios de inicio da transcrición (TSS) con diferentes patróns de activación durante o desenvolvemento.Unha rexión promotora de 6 kb augas arriba do TSS distal é moi activa en células pluripotentes inxenuas, informa de forma autónoma a expresión de Tet1 nun sistema transxénico e sofre rapidamente a metilación e silenciamento do ADN tras a súa diferenciación en células cultivadas e epiblastos nativos.Un segundo TSS augas abaixo, asociado a un promotor rico en CpG constitutivamente débil, é activado por un potenciador veciño en células nai embrionarias inxenuas (ESCs) e células tipo epiblastos cebadas (EpiLCs).Tet2 ten un p romoter de illa CpG con actividade independente da pluripotencia e un potenciador intraxénico distal específico de ESC;este último está rapidamente regulado á baixa nos EpiLC.O noso estudo revela distintos modos de regulación transcripcional en Tet1 e Tet2 durante as transicións do estado celular do desenvolvemento temperán.Os novos reporteiros transxénicos que usan os dominios reguladores cis Tet1 e Tet2 poden servir para distinguir cambios matizados nos estados pluripotentes e as variacións epixenéticas subxacentes.