Produtos

O afecto negativo é fundamental para conferir vulnerabilidade á adicción aos opiáceos, como se reflicte pola alta comorbilidade do abuso de opiáceos con trastorno depresivo maior (MDD).Os modelos de roedores implican á prodinorfina amígdala (Pdyn) como mediadora do afecto negativo;non obstante, a evidencia da implicación de PDYN no afecto negativo humano é limitada.Aquí, atopamos unha expresión reducida do ARNm de PDYN no núcleo da amígdala humana postmortem do córtex periamigdaloide (PAC) tanto en abusadores de heroína como en suxeitos con MDD.Do mesmo xeito que os humanos, as ratas que se autoadministraban heroína de forma crónica reduciran a expresión do ARNm de Pdyn no PAC nun momento asociado a un estado afectivo negativo.Usando a tecnoloxía de imaxe funcional in vivo DREAMM (mapeo metabólico asistido por DREADD, onde DREADD indica receptores de deseño activados exclusivamente por fármacos de deseño), descubrimos que a inhibición selectiva das neuronas que expresan Pdyn na PAC de rata aumentaba a actividade metabólica na amígdala estendida, o cal. é un substrato clave do sistema de estrés cerebral extrahipotalámico.Paralelamente, a inhibición de Pdyn específica de PAC provocou cambios fisiolóxicos e de comportamento negativos relacionados co afecto.En conxunto, o noso estudo translacional apoia un papel funcional da Pdyn prexudicada no PAC no abuso de opiáceos mediante a activación do estrés e os neurocircuítos afectados negativos implicados na vulnerabilidade á adicción.