Produtos

1. Investigar se a adenosina derivada do difosfato de adenosina (ADP) pode inhibir a agregación plaquetaria, especialmente en presenza dun antagonista de P2Y₁₂, onde se evitarían os efectos do ADP no receptor P2Y₁₂. A agregación plaquetaria mediuse en resposta ao activador do receptor trombino. péptido mediante reconto de plaquetas en plasma rico en plaquetas (PRP) e sangue enteiro en presenza de ADP e dos antagonistas de P2Y₁₂ cangrelor, metabolito activo de prasugrel e ticagrelor.En presenza dun antagonista de P2Y₁₂, a preincubación de PRP con ADP inhibiu a agregación;este efecto foi abolido pola adenosina desaminase.Non se produciu inhibición da agregación no sangue enteiro, excepto cando se engadiu dipiridamol para inhibir a captación de adenosina nos eritrocitos.Os efectos do ADP no PRP e no sangue enteiro replicáronse usando adenosina e estaban directamente relacionados cos cambios no AMPc (avaliado pola fosforilación de fosfoproteínas estimulada por vasodilatadores).Todos os resultados foron os mesmos independentemente do agonista da formiga P2Y₁₂ empregado. O ADP inhibe a agregación plaquetaria en presenza dun antagonista de P2Y₁₂ mediante a conversión en adenosina.A inhibición ocorre no PRP pero non no sangue total, excepto cando se inhibe a captación de adenosina.Ningún dos antagonistas de P2Y₁₂ estudados replicou os efectos do dipiridamol nos experimentos que se realizaron.

2. O ADP considérase un agonista plaquetario débil debido ás limitadas respostas de agregación que induce in vitro a concentracións fisiolóxicas de Ca(2+) extracelular [(Ca(2+) )(o) ].A baixada de [Ca(2+) ](o) mellora paradoxalmente a agregación evocada polo ADP, un efecto que se atribuíu á mellora da produción de tromboxano A(2).Este estudo examinou o papel das ectonucleotidases na dependencia do [Ca(2+) ](o) da activación plaquetaria.A redución de [Ca(2+) ](o) de niveis milimolares a micromolares converteu a agregación plaquetaria evocada por ADP (10 μmol/l) dunha resposta transitoria a unha resposta sostida tanto no plasma rico en plaquetas como nas suspensións lavadas.O bloqueo da produción de tromboxano A(2) con aspirina non tivo ningún efecto sobre esta dependencia do [Ca(2+)](o).A prevención da degradación do ADP aboliu as diferenzas entre [Ca(2+) ](o) baixo e fisiolóxico, dando como resultado unha agregación robusta e sostida en ambas as condicións.As medicións de ADP extracelular revelaron unha degradación reducida tanto no plasma como na solución salina que contén apirase en micromolares en comparación co milimolar [Ca(2+)](o).Como se informou anteriormente, a xeración de tromboxano A(2) mellorou a baixos [Ca(2+) ](o), pero isto era independente da actividade da ectonucleotidase(.) Os antagonistas do receptor P2Y cangrelor e MRS2179 demostraron a necesidade de receptores P2Y(12). para a agregación sostida evocada por ADP, cun papel menor para P2Y(1) .En conclusión, a actividade da ectonucleotidase dependente de Ca(2+) é un factor importante que determina a extensión da agregación plaquetaria a ADP e debe ser controlada nos estudos de activación do receptor P2Y.