Produtos

A maioría dos fármacos contra o cancro non logran erradicar os tumores, o que provoca o desenvolvemento de resistencia aos medicamentos e a recorrencia da enfermidade.A sinalización de Hedgehog xoga un papel crucial durante o desenvolvemento embrionario, pero tamén está implicada no desenvolvemento, progresión e metástase do cancro.O receptor Hedgehog Patched (Ptc) é un xene diana de sinalización de Hedgehog que está sobreexpresado en moitas células cancerosas.Aquí, mostramos unha ligazón entre o Ptc e a resistencia á quimioterapia e ofrecemos unha nova visión da función do Ptc.O Ptc elimínase da membrana plasmática ao interaccionar co seu ligando Hedgehog ou ao tratamento das células co antagonista de sinalización Hedgehog, ciclopamina.En ambos casos, tras a incubación de células con doxorrubicina, un axente quimioterapéutico que se utiliza para o tratamento clínico de cancros recorrentes, observamos unha inhibición do efluxo de doxorrubicina dos fibroblastos que responden a Hedgehog e un aumento da acumulación de doxorrubicina en dous tipos de cancro diferentes. liñas celulares que se sabe que expresan niveis aberrantes de compoñentes de sinalización de Hedgehog.Usando un sistema de expresión heterólogo, demostramos rigorosamente que a expresión do Ptc humano confería resistencia á inhibición do crecemento por parte de varios fármacos dos que se utilizaban axentes quimioterapéuticos como doxorrubicina, metotrexato, temozolomida e 5-fluorouracilo.A resistencia á doxorrubicina correlacionouse coa función Ptc, como se mostra usando mutacións de pacientes con síndrome de Gorlin nas que se perde o efecto mediado por Ptc na sinalización de Hedgehog.Os nosos resultados mostran que o Ptc está implicado na saída de fármacos e na resistencia a múltiples fármacos, e suxiren que o Ptc contribúe á resistencia á quimioterapia das células cancerosas.