Produtos

A formación de acil-CoA inicia o metabolismo dos ácidos graxos celulares.Os acil-CoA xéranse pola unión dun ácido graxo á coenzima A mediada por unha gran familia de acil-CoA sintetases (ACS).Pola contra, os acil-CoA poden ser hidrolizados por unha familia de acil-CoA tioesterasas (ACOT).Aquí, determinamos a regulación transcripcional de todos os encimas ACS e ACOT a través dos tecidos e en resposta a perturbacións metabólicas.Atopamos patróns de regulación coordinada dentro e entre estas familias de xenes, así como unha regulación distinta que ocorre dun xeito dependente dos tecidos e fisioloxicamente.Debido aos cambios observados no ARNm de ACOT de cadea longa e na abundancia de proteínas no fígado e tecido adiposo, determinamos a consecuencia do aumento da actividade citosólica da tioesterase de cadea longa no metabolismo dos ácidos graxos nestes tecidos ao xerar ratos transxénicos que sobreexpresan un mutante hiperactivo de Acot7 no fígado ou tecido adiposo.A duplicación da actividade da acil-CoA tioesterase citosólica non puido protexer os micrófonos da obesidade inducida pola dieta, o fígado graso ou a resistencia á insulina, pero a sobreexpresión de Acot7 nos adipocitos fixo que os ratos fosen intolerantes ao frío.Xuntos, estes datos suxiren distintos modos de regulación dos encimas ACS e ACOT e que estes encimas actúan de forma coordinada para controlar o metabolismo dos ácidos graxos de forma dependente dos tecidos.