Produtos

1. O obxectivo deste estudo foi desenvolver un modelo farmacocinético-farmacodinámico (PK-PD) sinxelo que puidese caracterizar o curso completo do tempo das alteracións do reconto de plaquetas para predicir o inicio e o grao de trombocitopenia, o que limita severamente o uso da axente anticanceríxeno 5-fluorouracilo (5-FU), en ratas.2. Os recontos de plaquetas foron medidos en ratas tras a administración intravenosa de varias doses de 5-FU durante 4 días para obter datos para unha análise do modelo PK-PD.O noso modelo PK-PD consistía nun modelo PK de dous compartimentos, con tres compartimentos para o modelo PD e 10 parámetros estruturais do modelo PK-PD.3. Despois do tratamento con 5-FU, os recontos de plaquetas diminuíron transitoriamente ata un nivel nadir, mostrando un rebote por riba do nivel inicial antes de recuperarse aos niveis basais.Os recontos de plaquetas nadir e os rebotes variaron co nivel AUC0-∞.O modelo final de PK-PD caracterizou eficazmente os datos de reconto de plaquetas e os parámetros finais de PD estimáronse con alta certeza.4. Este modelo e simulación de PK-PD poden representar unha ferramenta valiosa para cuantificar e predicir o curso completo do tempo das alteracións nos recontos de células sanguíneas, e poderían contribuír ao desenvolvemento de estratexias terapéuticas con 5-FU e a avaliación de varios novos axentes anticanceríxenos. que son difíciles de examinar en humanos.