Produtos

As concentracións submilimolares de ácidos biliares citotóxicos (BA) inducen a morte celular por apoptose.Por outra banda, mostrouse que varios BA citoprotectores evitan a apoptose no mesmo intervalo de concentración.Aínda así, os mecanismos polos que os BA desencadean estes efectos de sinalización opostos seguen sen estar claros.Este estudo tiña como obxectivo determinar se os BA citotóxicos e citoprotectores, a concentracións fisioloxicamente activas, son capaces de modular as propiedades biofísicas das membranas lipídicas, traducíndose potencialmente en cambios no limiar apoptótico das células.A unión dos BA ás membranas avaliouse mediante a variación dos parámetros de fluorescencia de BAs derivatizados axeitados.Estes derivados particionáronse con maior afinidade aos dominios ordenados líquidos enriquecidos en colesterol que aos líquidos desordenados.Tamén se demostrou que os BA non marcados tiñan unha localización superficial tras a interacción coa membrana lipídica.Ademais, a interacción dos BA citotóxicos coas membranas deu lugar á expansión da membrana, como se desprende dos datos de FRET.Ademais, demostrouse que os BA citotóxicos foron capaces de alterar significativamente a ordenación da membrana polo colesterol a concentracións fisioloxicamente activas do BA, un efecto non asociado coa eliminación do colesterol.Por outra banda, os ácidos biliares citoprotectores non tiveron ningún efecto sobre as propiedades da membrana.Concluíuse que, dados os efectos observados sobre a rixidez da membrana, a actividade apoptótica dos BA citotóxicos podería asociarse potencialmente a cambios na organización da membrana plasmática (por exemplo, a modulación dos dominios lipídicos) ou cun aumento da afinidade da membrana mitocondrial polas proteínas apoptóticas.