Produtos

A enfermidade do fígado graso non alcohólico (NAFLD) ten un amplo espectro de estados de enfermidade que van desde esteatose leve caracterizada por unha retención anormal de lípidos dentro das células hepáticas ata esteatohepatite (NASH) que mostra acumulación de graxa, inflamación, inflación e degradación dos hepatocitos e fibrose.En definitiva, a esteatohepatite pode producir cirrose hepática e carcinoma hepatocelular. Neste estudo analizamos tres cepas de rato diferentes, A/J, C57BL/6J e PWD/PhJ, que presentan diferentes graos de esteatohepatite cando se administra un 3,5-dietoxicarbonilo. Dieta que contén -1,4-dihidrocolidina (DDC).Aplicáronse a análise da expresión xénica de ARN-Seq, a análise de proteínas e o perfil metabólico para identificar xenes/proteínas expresados ​​de forma diferenciada e niveis perturbados de metabolitos de mostras de fígado de rato tras o tratamento con DDC.A análise da vía revelou a alteración do metabolismo do ácido araquidónico (AA) e da S-adenosilmetionina (SAMe) noutras vías.Para comprender os cambios metabólicos do metabolismo do ácido araquidónico á luz dos perfís de expresión da enfermidade desenvolveuse e optimizouse un modelo cinético desta vía segundo os niveis de metabolitos.Posteriormente, o modelo utilizouse para estudar os efectos in silico de potenciais dianas de fármacos para a esteatohepatite. Identificamos o metabolismo AA/eicosanoide como moi perturbado en ratos inducidos por DDC mediante unha combinación dun enfoque experimental e in silico.A nosa análise da vía metabólica AA/eicosanoide suxire que o ácido 5-hidroxieicosatetraenoico (5-HETE), o ácido 15-hidroxieicosatetraenoico (15-HETE) e a prostaglandina D2 (PGD2) están perturbados nos ratos DDC.Demostramos ademais que se pode usar un modelo dinámico para a predición cualitativa de cambios metabólicos baseados en datos de transcriptómica nun contexto relacionado coa enfermidade.Ademais, identificouse que o metabolismo SAMe estaba perturbado debido ao tratamento con DDC.Varios xenes, así como algúns metabolitos deste módulo, mostran diferenzas entre A/J e C57BL/6J por unha banda e PWD/PhJ por outra.